媽媽對孩子的無盡影響:基因銘印(gene imprinting ... | 合法醫療器材資訊網
受精卵的基因組源自父母,但胚胎不會完整複製親緣的單套基因組、與精卵來源完全一致。特定基因表現與否,有時取決於精卵基因組上的表觀遺傳篩選,這項機制可以解釋為何胚胎發育時,受精卵能分化成不同功能的細胞。但當它調控失誤,也可能導致子代不可逆的疾病產生。
基因銘印(gene imprinting)在不改變基因序列的前提下,影響子代性狀上述受精卵在不改變基因序列的條件下左右子代的性狀表現,稱為基因銘印(gene imprinting)[1]。其原理是 DNA 經甲基團修飾,對胚胎發育過程的基因表現產生標記作用,這個機制會調節細胞分化方向和未來個體的性狀表現,進而造成長期健康影響。例如罕見疾病「普瑞德威利症候群(Prader-Willi syndrome)」(俗稱「小胖威利症」)就與基因銘印作用,導致第 15 號染色體缺失有關。
其中,在大量參與調控胚胎的訊息來源中,已知許多來自母方的卵子。但確切而言是哪些基因,仍所知不多。
母源 SMCHD 1 可調控子代特定基因關閉由澳洲沃爾特和伊利莎·霍爾醫學研究院( Walter and Eliza Hall Institute, WEHI)研究團隊發表於《eLIFE》一項研究顯示,來自於卵子的表觀遺傳抑制子(epigenetic repressor)SMCHD 1 扮演調節受精卵性狀和基因銘印的重要角色。
SMCHD 1 為非典型染色體結構維持(SMC)蛋白家族的成員,透過調節染色質結構在表觀遺傳沉默中扮演關鍵角色。SMCHD1 透過拮抗 TET 蛋白來調節 DNA 甲基化,進而使特定 X 染色體保持去活化狀態。
透過高解析度螢光顯微技術標記 SMCHD 1,研究人員在受精卵的 5 個細胞分裂週期內都可觀察到 SMCHD 1 的蹤影,此外他們更發現, SMCHD 1 會關閉老鼠胚胎發育早期的 10 組基因。這些發現說明了母源基因細微的作用,產生基因銘印並對子代造成的長遠影響。
基於對 SMCHD...
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