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本發明亦有關於一核酸分子及用於表現該聚合酶突變體多肽之一表現載體,以及目標...用Ad-載體疫苗免疫接種的小鼠顯示對抗所表現的所有HBV抗原之T細胞反應,...之數值,藉由定量DBP免疫螢光法測定iu效價,及在允許性細胞的感染作用後藉...使用5微克/毫升的伴刀豆球蛋白A(西克瑪(Sigma)公司之C5275)作為正對照組。
HBV聚合酶突變體 發明領域本發明係有關於聚合酶HBV突變體多肽,其包含在功能上破壞聚合酶活性之一突變型聚合酶域;及有關於包含該聚合酶突變體多肽之融合蛋白。本發明亦有關於一核酸分子及用於表現該聚合酶突變體多肽之一表現載體,以及目標在於提供對抗HBV感染的保護性或治療性效用之可用於引發對抗HBV的免疫反應之一組成物。本發明在免疫療法領域具有非常特殊的益處,及尤其是用於治療感染HBV的病患,特別是該等慢性感染者。
發明背景B型肝炎是重要的公共衛生問題,全球超過350萬人慢性感染B型肝炎,其中20至40%具有發生慢性肝臟疾病、硬化及肝細胞癌之風險。儘管已研發出有效的預防疫苗,B型肝炎病毒(HBV)感染在許多國家依然猖獗,甚至在已開發國家亦然,估計全世界每年有450萬個新感染病例。全程預防接種的接種率在亞洲為25%而在歐洲為75%至90%,這與世界衛生組織落實普遍接種疫苗之建議有所落差。目前B型肝炎是死亡原因第十名(每年約一百萬人死亡),及HBV相關肝癌係最常見癌症的第五名。HBV感染 在地理上的分布不均勻,在西方國家的發生率係低於1%,而在東南歐國家、非洲大部分地區及赤道附近的南美洲的發生率係10%以上。
B型肝炎病毒係嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)的成員,及主要感染肝臟及在肝細胞中複製。感染性顆粒係所謂42至45奈米的“鄧氏(Dane)顆粒”,其係由一外部脂蛋白套膜與一內部核殼所組成;外部脂蛋白套膜具有三種不同的表面蛋白(HB),而內部核殼的主要結構性蛋白為核心蛋白(HBcAg)。在核殼內則存在單套HBV基因體,該HBV基因體係與病毒的聚合酶蛋白(P)連接。除了42至45奈米的病毒粒子以外,感染HBV的病患血液中含有20奈米的球體,其係由HBsAg及從受感染細胞釋出之宿主所衍生的脂質所組成。該等球體的數量係病毒粒子的104至106倍。
當病毒粒子經由目前未知的受體進入肝細胞後,核殼將HBV的基因體DNA輸送至細胞核,鬆散環狀DNA在該處轉化為共價閉合的環狀DNA(cccDNA)。cccDNA係作用為四種病毒RNA轉錄作用之模板,該等RNA被輸出至細胞質及作為HBV蛋白轉譯作用之mRNA。最長的(前基因體)RNA亦作用...
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【"必帝" 用於人類細胞小鼠免疫球蛋白螢光對照試劑】許可證字號:衛署醫器輸字第016153號
器材品名:"必帝"用於人類細胞小鼠免疫球蛋白螢光對照試劑許可證字號:衛署醫器輸字第016153號註銷狀態:已註銷註銷日期:2012/1...